L'histamine produit un décalage parallèle de la dépendance à la concentration de l'activation de l'ASIC1a. Cet effet peut être dû à une augmentation allostérique de la sensibilité aux protons. Alternativement, le groupe amino de l'histamine peut interagir directement avec l'un des sites de liaison des asics rouge protons, fournissant ainsi l'effet co-agoniste. Par conséquent, l'histamine peut jouer le rôle d'un modulateur ASIC1a positif dans le SNC. Un certain nombre d'amines synthétiques se sont avérées moduler les ASIC. 28 Par conséquent, les amines endogènes en plus de l'histamine doivent être considérées comme des ligands ASIC putatifs. Dans le présent travail, nous avons étudié l'action des amines naturelles tyramine et tryptamine sur les ASIC asics trail natifs et recombinants et les avons comparés à l'histamine. Le but était d'étendre la liste des modulateurs ASIC endogènes et de comprendre leurs mécanismes d'action.
Lorsque les composés ont été appliqués entre les activations (voir réponse IV sur la figure 1B), ils ont interagi principalement avec les canaux fermés. Après chaque type d'application de médicament, nous avons enregistré les réponses aux tests en l'absence de médicament, afin de prendre en compte les réponses réduites au cours de l'expérience et d'assurer la réversibilité des effets (non représentés). Notre étude précédente a démontré que l'histamine potentialise sélectivement l'ASIC1a recombinant. 29 Dans le présent travail, nous n'avons pas observé l'effet potentialisateur de l'histamine sur les ASIC natifs dans les interneurones hippocampiques (Fig.1C), confirmant ainsi notre suggestion précédente selon laquelle la réponse évoquée dans les interneurones asics gel cumulus hippocampiques par des baisses de pH n'est pas médiée par un ASIC1a homomérique .
D'autres mécanismes de modulation spécifiques aux cellules, qui peuvent exister dans les neurones mais pas dans les cellules CHO, peuvent contribuer aux différences observées. Cependant, l'explication la plus plausible est la composition des sous-unités hétéromères des ASIC natifs dans les interneurones hippocampiques. Différentes sous-unités ASIC forment facilement des canaux hétéromères fonctionnels et les caractéristiques des canaux hétéromères et homomères sont nettement différentes. 33 L'analyse RT-PCR monocellulaire révèle la coexpression des transcrits de la sous-unité ASIC1a et ASIC2 dans les interneurones hippocampiques CA1 de la couche moléculaires lacunosum oriens. 31 Notamment, la même étude a démontré que la psalmotoxine1 de venin de tarentule, un bloqueur spécifique des homomères ASIC1a, n'inhibait pas les courants ASIC dans ces neurones.
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